Munuaissyövän uusiutuminen: Adjuvanttihoidon ja potilaiden tunnistamisen merkitys

MSD järjesti huhtikuun alussa koulutustilaisuuden aiheella Munuaissyövän uusiutumisriski ja IO-liitännäishoidon merkitys. Vierailevina luennoitsijoina olivat EL, urologian AYL, Lassi Luomala Hyvinkään sairaalasta, Dos., EL Katriina Jalkanen HUS:n Syöpäkeskuksesta sekä urologi Fabian Hofmann Sunderbyn sairaalasta, Ruotsista.

Vuonna 2022 Suomessa todettiin 1033 munuaissyöpätapausta.1 Munuaissyövän ennuste on parantunut viime vuosikymmeninä ja kolme neljästä sairastuneesta on elossa viiden vuoden kuluttua. Paikallisesti levinneen taudin hoito on leikkaus. Siitä huolimatta tauti uusiutuu noin 50 %:lla potilaista.2

Fabian Hofmannin esityksessä käsiteltiin adjuvantti-immunoterapian roolia munuaissolukarsinoomassa, erityisesti Ruotsin syöpärekisterin tietojen valossa. Hofmann korosti adjuvanttihoidon, kuten pembrolitsumabin, hyötyjä ja riskejä, jotka ovat olennaisia munuaissyövän korkean uusiutumisriskin hallinnassa. Sopivan potilaan valinta adjuvanttihoitoa varten on Hofmannin mukaan ratkaisevaa. On tärkeää, että potilaat ovat tietoisia hoitoon liittyvistä, immuunijärjestelmään vaikuttavista mahdollisista haittavaikutuksista. Euroopan urologiyhdistys (EAU) suosittelee pembrolitsumabin käyttöä potilaille, joilla on suuri uusiutumisriski, korostaen hoidolle soveltuvien potilaiden tunnistamisen tärkeyttä.3 Suomen kansallisia hoitosuosituksia päivitetään parhaillaan.

Katriina Jalkanen peräänkuulutti puheenvuorossaan potilaan ja lääkärin yhteisen päätöksen merkitystä adjuvanttihoitoa valittaessa.  Iso osa potilaista yliarvioi sairautensa uusiutumisriskin ja lääkehoidon hyödyn, samalla aliarvioiden hoitoon liittyvät mahdolliset haitat sekä vakavuudeltaan että kestoltaan. 4Jalkanen esitti lisäksi kaksi potilastapausta, joita käsiteltiin tilaisuudessa keskustellen. Jalkanen nosti esille myös sen, ESMO suosittelee pembrolitsumabin käyttöä munuaissyöpää sairastaville potilaille hyväksytyn käyttöaiheen mukaisesti.5

Lassi Luomala totesi puheenvuorossaan, että munuaissyöpä on tappavin urologinen syöpä suhteessa todettuihin tapauksiin.2 Merkittävä osa potilaista diagnosoidaan edenneessä vaiheessa.6 Munuaissyöpäseulontaa ei toistaiseksi ole suunnitteilla. Päätökseen seulontojen käynnistämisestä vaikuttaa yleensä arvio kustannustehokkuudesta.  Luomalan mukaan uusiutumisriskin arviointi munuaissyöpää sairastavilla potilailla on monimutkaista. Kasvaimen koko, histologinen alatyyppi ja yksilölliset potilasominaisuudet vaikuttavat merkittävästi uusiutumisriskiin.3 TNM-luokitusjärjestelmä yhdessä nomogrammien kanssa ovat olennaisia työkaluja riskin arvioinnissa ja hoitopäätösten ohjaamisessa.3 Käynnissä on lukuisia tutkimuksia prognostisista biomarkkereista, jotka voivat tulevaisuudessa helpottaa korkeassa riskissä olevan potilaan löytämistä adjuvanttihoitoa varten.

Kun lääketieteellinen yhteisö jatkaa kamppailua munuaissyövän haasteiden kanssa, oikeiden potilaiden tunnistaminen adjuvanttihoitoa varten on ensiarvoisen tärkeää. Puhujien jakamat näkemykset muistuttavat jatkuvan tutkimuksen ja yhteistyön tärkeydestä taistelussa munuaissyöpää vastaan.

KEYTRUDA (pembrolitsumabi) monoterapiana on tarkoitettu munuaissolukarsinooman adjuvanttihoitoon aikuisille nefrektomian jälkeen, kun uusiutumisriski on suurentunut, tai nefrektomian ja metastaattisten leesioiden poistoleikkauksen jälkeen.7

Lähteet

  1. Suomen Syöpärekisteri 2022.
  2. Rautiola et al. Munuaissyövän hoito edistyy. Lääkärilehti 2023;78:e35909, www.laakarilehti.fi/e35909
  3. Bex (Chair) et al. EAU (European Association of Urology) Guidelines on renal cell carcinoma – Limited Update March 2025.
  4. Battle et al. Patient priorities and expectations of systemic therapy in metastatic renal cell carcinoma. Meeting Abstract: 2023 ASCO Annual Meeting.
  5. Powles et al. Renal cell carcinoma: ESMO (European Society for Medical Oncology) Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2024;35(8):692-706.
  6. Mattila et al. Edenneen munuaissyövän hoito. Duodecim 2022;138(17):1525-33
  7. KEYTRUDA-valmisteyhteenveto

Haluatko lisätietoa KEYTRUDA-valmisteesta munuaissolukarsinooman hoidossa?

Tessa Loimukoski

TESSA LOIMUKOSKI
Brand and Customer Manager

phone

+358 407198326

mail

tessa.loimukoski@msd.com

KEYTRUDA® 25 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten. Vaikuttava aine pembrolitsumabi.

Käyttöaihe: Katso tarkemmat valintakriteerit valmisteyhteenvedosta. Melanooma: Monoterapiana aikuisille ja vähintään 12- vuotiaille nuorille edenneen (leikkaukseen soveltumattoman tai metastasoituneen) melanooman hoitoon tai täydellisen poistoleikkauksen jälkeen levinneisyysasteen IIB, IIC tai III melanooman adjuvanttihoitoon. Ei- pienisoluinen keuhkosyöpä: Leikkaukseen soveltuvan taudin hoitoon aikuisille, joilla on suuri uusiutumisriski, ensin yhdistelmänä platinapohjaisen solunsalpaajahoidon kanssa neoadjuvanttihoitona, sitten adjuvanttihoidossa monoterapiana. Monoterapiana adjuvanttihoitoon aikuisille, kun taudin uusiutumisriski kasvaimen täydellisen poiston ja platinapohjaisen solunsalpaajahoidon jälkeen on suuri. Monoterapiana metastasoituneen taudin ensilinjan hoitoon, kun kasvaimet ilmentävät PD-L1-ligandia ja niiden TPS on ≥ 50 % ja kasvaimessa ei ole EGFR- tai ALK-positiivisia mutaatioita. Yhdistelmänä pemetreksedin ja platinasolunsalpaajahoidon kanssa aikuisille metastasoituneen, ei-levyepiteeliperäisen taudin ensilinjan hoitoon, kun kasvaimissa ei ole EGFR- tai ALK-positiivisia mutaatioita. Yhdistelmänä karboplatiinin ja joko paklitakselin tai nab-paklitakselin kanssa aikuisille metastasoituneen, levyepiteeliperäisen taudin hoitoon. Monoterapiana paikallisesti edenneen tai metastasoituneen taudin hoitoon aikuisille, joiden kasvaimet ilmentävät PD-L1- ligandia ja joiden TPS on ≥ 1 % ja jotka ovat saaneet aiemmin ainakin yhtä solunsalpaajahoitoa. Potilaiden, joiden kasvaimessa on EGFR- tai ALK-positiivisia mutaatioita, on pitänyt lisäksi aiemmin saada täsmähoitoa. Pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma: Yhdistelmänä pemetreksedin ja platinasolunsalpaajahoidon kanssa leikkaukseen soveltumattoman ei-epitelioidisen pahanlaatuisen keuhkopussin mesoteliooman ensilinjan hoitoon aikuisille. Klassinen Hodgkinin lymfooma: Monoterapiana aikuisille ja vähintään 3-vuotiaille potilaille, joilla on relapsoitunut tai refraktorinen tauti ja joilla autologinen kantasolujen siirto on epäonnistunut tai jotka ovat saaneet vähintään kahta aiempaa hoitoa ja joille autologista kantasolujen siirtoa ei voida tehdä. Uroteelikarsinooma: Yhdistelmänä enfortumabi-vedotiinin kanssa leikkaukseen soveltumattoman tai metastasoituneen taudin ensilinjan hoitoon aikuisille. Monoterapiana paikallisesti edenneen tai metastasoituneen taudin hoitoon aikuisille, jotka ovat aiemmin saaneet platinapohjaista solunsalpaajahoitoa, tai jotka eivät sovellu saamaan sisplatiinia sisältävää solunsalpaajahoitoa ja joilla kasvaimen PD-L1-ligandin ilmentymisen CPS-pistemäärä on ≥ 10. Pään ja kaulan alueen levyepiteelikarsinooma: Monoterapiana tai yhdistelmänä platinaa ja 5-fluorourasiilia (5-FU) sisältävän solunsalpaajahoidon kanssa metastasoituneen tai leikkaukseen soveltumattoman uusiutuneen taudin ensilinjan hoitoon aikuisille, joilla kasvaimen PD-L1-ligandin ilmentymisen CPS-pistemäärä on ≥ 1. Monoterapiana uusiutuneen tai metastasoituneen taudin hoitoon aikuisille, joilla kasvaimet ilmentävät PD-L1-ligandia ja joiden TPS on ≥ 50 % ja joilla tauti on edennyt platinapohjaisen solunsalpaajahoidon aikana tai sen jälkeen. Munuaissolukarsinooma: Yhdistelmänä aksitinibin tai lenvatinibin kanssa edenneen taudin ensilinjan hoitoon aikuisille. Monoterapiana adjuvanttihoitoon aikuisille nefrektomian jälkeen, kun uusiutumisriski on suurentunut, tai nefrektomian ja metastaattisten leesioiden poistoleikkauksen jälkeen. Syövät, joihin liittyy MSI-H tai dMMR: Monoterapiana aikuisille: metastoituneen kolorektaalisyövän ensilinjan hoito; leikkaukseen soveltumaton tai metastasoitunut kolorektaalisyöpä, jota on aiemmin hoidettu fluoropyrimidiinipohjaisella yhdistelmähoidolla; edennyt tai uusiutunut endometriumkarsinooma, kun tauti on edennyt aiemmin missä tahansa tilanteessa annetun platinapohjaisen hoidon aikana tai sen jälkeen eikä potilas sovellu saamaan parantavaa leikkaus- tai sädehoitoa; leikkaukseen soveltumaton tai metastasoitunut maha-, ohutsuoli- tai sappitiesyöpä, kun tauti on edennyt vähintään yhden aiemman hoidon aikana tai sen jälkeen. Ruokatorvisyöpä: Yhdistelmänä platinaa ja fluoropyrimidiinia sisältävän solunsalpaajahoidon kanssa paikallisesti edenneen ja leikkaukseen soveltumattoman tai metastasoituneen taudin ensilinjan hoitoon aikuisille, joilla kasvaimen PD-L1-ligandin ilmentymisen CPS-pistemäärä on ≥ 10. Kolmoisnegatiivinen rintasyöpä: Paikallisesti edenneen tai varhaisvaiheen taudin hoitoon aikuisille, kun uusiutumisriski on suuri, ensin yhdistelmänä solunsalpaajahoidon kanssa neoadjuvanttihoitona, ja leikkauksen jälkeen adjuvanttihoidossa monoterapiana. Yhdistelmänä solunsalpaajahoidon kanssa paikallisesti uusiutuneen ja leikkaukseen soveltumattoman tai metastasoituneen taudin hoitoon aikuisille, joilla kasvaimen PD-L1-ligandin ilmentymisen CPS-pistemäärä on ≥ 10 ja jotka eivät ole aiemmin saaneet solunsalpaajia metastasoituneen taudin hoitoon. Endometriumkarsinooma: Yhdistelmänä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa primaaristi edenneen tai uusiutuneen taudin ensilinjan hoitoon aikuisille, jotka soveltuvat saamaan systeemistä hoitoa. Yhdistelmänä lenvatinibin kanssa edenneen tai uusiutuneen taudin hoitoon aikuisille, joilla tauti on edennyt aiemmin missä tahansa tilanteessa annetun platinapohjaisen hoidon aikana tai sen jälkeen, ja jotka eivät sovellu saamaan parantavaa leikkaus- tai sädehoitoa. Kohdunkaulan syöpä: Yhdistelmänä kemosädehoidon (ulkoinen sädehoito ja sen jälkeen brakyterapia) kanssa on tarkoitettu paikallisesti edenneen, FIGO-luokituksen (2014) mukaan levinneisyysasteen III–IVA taudin hoitoon aikuisille, jotka eivät ole aiemmin saaneet definitiivistä hoitoa. Yhdistelmänä solunsalpaajahoidon (sekä mahdollisen bevasitsumabihoidon) kanssa persistoivan, uusiutuneen tai metastasoituneen taudin hoitoon aikuisille, joilla kasvaimen PD L1-ligandin ilmentymisen CPS-pistemäärä on ≥ 1. Mahalaukun tai ruokatorvi- mahalaukkurajan adenokarsinooma: Yhdistelmänä aikuisille trastutsumabin, fluoropyrimidiinin ja platinapohjaisen solunsalpaajahoidon kanssa paikallisesti edenneen ja leikkaukseen soveltumattoman tai metastasoituneen HER2-positiivisen taudin ensilinjan hoitoon kun kasvaimen PD L1-ligandin ilmentymisen CPS-pistemäärä on ≥1. Yhdistelmänä aikuisille fluoropyrimidiinin ja platinapohjaisen solunsalpaajahoidon kanssa paikallisesti edenneen ja leikkaukseen soveltumattoman tai metastasoituneen HER2-negatiivisen taudin ensilinjan hoitoon; kasvaimen PD L1-ligandin ilmentymisen CPS-pistemäärän tulee olla ≥ 1. Sappitiesyöpä: Yhdistelmänä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa paikallisesti edenneen ja leikkaukseen soveltumattoman tai metastasoituneen taudin ensilinjan hoitoon aikuisille. Annostus ja antotapa: Syövän hoitoon perehtyneen erikoislääkärin on aloitettava hoito ja valvottava sen toteuttamista. Huomioi potilasvalinnassa käyttöaihekohtaiset vaatimukset PD-L1-ligandin ilmentymisen tai MSI-H:n tai dMMR:n toteamisesta. Tarkemmat tiedot ks. valmisteyhteenveto. Annostus: Suositeltu KEYTRUDA-annos aikuisilla on joko 200 mg kolmen viikon välein tai 400 mg kuuden viikon välein annettuna 30 minuutin infuusiona laskimoon. Suositeltu KEYTRUDA- annos monoterapiana vähintään 3-vuotiailla, klassista Hodgkinin lymfoomaa sairastavilla pediatrisilla potilailla tai vähintään 12-vuotiailla, melanoomaa sairastavilla potilailla on 2 mg/kg (enintään 200 mg) kolmen viikon välein annettuna 30 minuutin infuusiona laskimoon. Kun KEYTRUDA annetaan osana yhdistelmähoitoa laskimoon annettavan solunsalpaajahoidon kanssa, KEYTRUDA on annettava ensin. Yhdistelmähoidossa enfortumabi-vedotiinin kanssa KEYTRUDA annetaan enfortumabi-vedotiinin jälkeen, jos ne annetaan samana päivänä. Katso tarkemmat tiedot annosohjelmista ja haittavaikutusten hallinnasta valmisteyhteenvedosta.
Vasta-aiheet: Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet: Kasvaimen PD-L1-statuksen määritykseen on tärkeää valita hyvin validoitu ja luotettava menetelmä. Pembrolitsumabia saaneilla potilailla on ilmennyt immuunivälitteisiä haittavaikutuksia, yleensä korjaantuvia mutta myös vaikeita ja kuolemaan johtaneita tapauksia. Hoida keskeyttämällä pembrolitsumabihoito sekä antamalla kortikosteroideja ja/tai tukihoitoa, varmista etiologia ja sulje pois muut syyt. Potilaita on seurattava tarkasti infuusioreaktioiden, immuunijärjestelmään liittyvien haittavaikutuksien sekä umpierityssairauksien ja ihoreaktioiden varalta. Haittavaikutuksen vaikeusasteen mukaan KEYTRUDA-hoidosta pidättäydytään toistaiseksi ja haittavaikutukset hoidetaan asianmukaisesti, ks. valmisteyhteenveto. KEYTRUDA-valmisteella hoidetuille potilaille on annettava potilaskortti ja heille on kerrottava KEYTRUDA-hoitoon liittyvistä riskeistä. Ks. valmisteyhteenveto kohta 4.4. Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset: Systeemisten kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkeaineiden käyttöä on vältettävä ennen pembrolitsumabihoidon aloittamista, koska ne saattavat heikentää pembrolitsumabin vaikutusta. Niitä voidaan käyttää pembrolitsumabihoidon aloittamisen jälkeen immuunijärjestelmään liittyvien haittavaikutusten hoitoon, kortikosteroideja myös esilääkityksenä käytettäessä yhdistelmähoitoa solunsalpaajien kanssa. Raskaus ja imetys: Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä tehokasta ehkäisyä pembrolitsumabihoidon aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen. Ei pidä käyttää raskauden aikana, paitsi jos naisen kliininen tila vaatii pembrolitsumabihoitoa. Imetys: On päätettävä, lopetetaanko rintaruokinta vai lopetetaanko pembrolitsumabihoito ottaen huomioon rintaruokinnasta aiheutuvat hyödyt lapselle ja hoidosta koituvat hyödyt äidille. Vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn: Vähäinen vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn. Haittavaikutukset: KEYTRUDA-monoterapiaan liittyvät yleiset ja hyvin yleiset haittavaikutukset: keuhkokuume, anemia, trombosytopenia, neutropenia, lymfopenia, infuusioon liittyvä reaktio, hypotyreoosi, hypertyreoosi, heikentynyt ruokahalu, hyponatremia, hypokalemia, hypokalsemia, unettomuus, päänsärky, heitehuimaus, perifeerinen neuropatia, letargia, makuhäiriö, kuivasilmäisyys, sydämen rytmihäiriö (mukaan lukien eteisvärinä), hypertensio, hengenahdistus, yskä, pneumoniitti, ripuli, vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ummetus, paksusuolitulehdus, suun kuivuminen, maksatulehdus, kutina, ihottuma, vaikeat ihoreaktiot, ihon punoitus, ihottuma/ihotulehdus, kuiva iho, valkopälvi, ekseema, hiustenlähtö, aknetyyppinen ihottuma, lihas- ja luukipu, nivelsärky, myosiitti, raajakipu, niveltulehdus, väsymys, voimattomuus, turvotus, kuume, influenssan kaltainen sairaus, vilunväristykset, kohonnut alaniiniaminotransferaasiarvo, kohonnut aspartaattiaminotransferaasiarvo, kohonnut veren alkalisen fosfataasin arvo, kohonnut veren kalsiumarvo, kohonnut veren bilirubiiniarvo, kohonnut veren kreatiniiniarvo. KEYTRUDA- yhdistelmähoitoon yhdessä solunsalpaajahoidon kanssa liittyvät yleiset ja hyvin yleiset haittavaikutukset: keuhkokuume, anemia, neutropenia, trombosytopenia, kuumeinen neutropenia, leukopenia, lymfopenia, infuusioon liittyvä reaktio, hypotyreoosi, lisämunuaisen vajaatoiminta, tyreoidiitti, hypertyreoosi, hypokalemia, heikentynyt ruokahalu, hyponatremia, hypokalsemia, unettomuus, perifeerinen neuropatia, päänsärky, heitehuimaus, makuhäiriö, kuivasilmäisyys, sydämen rytmihäiriö (mukaan lukien eteisvärinä), hypertensio, hengenahdistus, yskä, pneumoniitti, ripuli, oksentelu, pahoinvointi, vatsakipu, ummetus, paksusuolitulehdus, gastriitti, suun kuivuminen, maksatulehdus, hiustenlähtö, kutina, ihottuma, vaikeat ihoreaktiot, ihon punoitus, ihottuma/ihotulehdus, kuiva iho, aknetyyppinen ihottuma, ekseema, lihas- ja luukipu, nivelsärky, myosiitti, raajakipu, niveltulehdus, akuutti munuaisvaurio, väsymys, voimattomuus, kuume, turvotus, influenssan kaltainen sairaus, vilunväristykset, kohonnut alaniiniaminotransferaasiarvo, kohonnut aspartaattiaminotransferaasiarvo, kohonnut veren bilirubiiniarvo, kohonnut veren alkalisen fosfataasin arvo, kohonnut veren kreatiniiniarvo, kohonnut veren kalsiumarvo. Katso harvinaisemmat haittavaikutukset ja yhdistelmähoidossa tyrosiinikinaasin estäjien tai enfortumabi-vedotiinin kanssa havaitut haittavaikutukset valmisteyhteenvedon taulukosta 2 sekä yhdistettävän valmisteen valmisteyhteenvedosta. Säilytys: Säilytä jääkaapissa (2 ºC – 8 ºC). Käyttökuntoon saatetun tai laimennetun lääkevalmisteen säilytys, ks. valmisteyhteenveto. Korvattavuus: KEYTRUDA ei ole SV-korvattava. Pakkaus ja hinta: (tmh ilman alv 04/2025): KEYTRUDA 25 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten: KEYTRUDA 10 ml:n injektiopullo sisältää 4 ml infuusiokonsentraattia, liuosta varten, joka sisältää 100 mg pembrolitsumabia (3566 €).
Lisätietoja: Valmisteyhteenveto (tekstin muuttamispäivämäärä 4.4.2025), Pharmaca Fennica tai MSD, Keilaniementie 1, 02150 Espoo, puh. (09) 804 650.

Tutustu KEYTRUDA-valmisteyhteenvetoon ennen hoidon aloittamista: www.msd.fi/valmisteyhteenvedot

FI-KEY-00645 04/2025             

FI-KEY-00644 05/2025